El celastrol mejora la neuritis autoinmune experimental al modificar la polarización de macrófagos M1/M2

Resumen

El síndrome de Guillain–Barré (GBS) es una enfermedad autoinmune caracterizada por infiltración inflamatoria. La polarización de macrófagos está involucrada en la progresión del GBS. El celastrol tiene efectos anti-neuroinflamatorios, pero su mecanismo en la neuritis autoinmune experimental (EAN) no está claro. Se planteó la hipótesis de que el celastrol podría modificar la polarización de los macrófagos a través de la vía NRF2/HIF-1α. La EAN fue inducida en ratas Lewis macho mediante inmunización. Se administró celastrol (1 mg/kg) por vía intragástrica desde el inicio de la fase aguda. Se evaluaron las puntuaciones clínicas, histología, polarización de macrófagos (citometría de flujo e inmunofluorescencia), citoquinas (ELISA) y expresión de NRF2/HIF-1α (Western blot e inmunofluorescencia). El celastrol redujo significativamente la gravedad de la EAN y la neuroinflamación, promoviendo un cambio en los macrófagos de M1 a M2. Las citoquinas proinflamatorias disminuyeron, mientras que las citoquinas antiinflamatorias aumentaron. Además, el celastrol reguló al alza la expresión de NRF2 y reguló a la baja HIF-1α. El celastrol podría mejorar la EAN al favorecer la polarización de macrófagos M2 mediante la vía NRF2/HIF-1α, lo que sugiere su potencial como agente terapéutico novedoso para el GBS.